03.09.2018

AiCuris Reports Positive Phase 1 Clinical Trial Results with Immunomodulator AIC649 in Patients with Chronic Hepatitis B

Single intravenous dose phase 1 trial showed that AIC649 was safe and well tolerated in all dose groups

(German Version see below)

AiCuris Reports Positive Phase 1 Clinical Trial Results with Immunomodulator AIC649 in Patients with Chronic Hepatitis B

  • Single intravenous dose phase 1 trial showed that AIC649 was safe and well tolerated in all dose groups
  • The trial provides evidence that AIC649 stimulates the immune system of chronic hepatitis B patients
  • Further trials to study the potential of AIC649 to induce a functional cure in chronic hepatitis B virus (HBV)-infection is warranted


Wuppertal, Germany, September 3rd, 2018 - AiCuris Anti-infective Cures GmbH, a leading company in the discovery and development of drugs targeting infectious diseases, announced the results from its first-in-human, single-ascending dose clinical phase 1 trial with AIC649 in patients suffering from chronic hepatitis B (CHB).

The randomized, multi-center, double-blind, placebo-controlled phase 1 clinical trial was designed to assess the safety, tolerability and pharmacodynamics of single ascending intravenous doses of AIC649 in CHB patients. Thirty-two patients were randomized in four ascending dose groups. Patients in each group received either single dosages of AIC649 or placebo and were monitored for 84 days. The majority of the patients were male, HBeAntigen (HBeAg)-negative, and HBV treatment naive.

A single intravenous dose of AIC649 was safe and well tolerated in all dose groups. There was no dose limiting toxicity and the maximum tolerated dose was not reached with the highest dose administered. Despite the heterogeneity of the patients in the trial, there was evidence that a single dose of AIC649 stimulates the patients’ immune system as shown by increases in plasma levels of immune-regulating cytokines including IL-1β, IL-6, IL-8 and IFN-γ and reductions in IL-10 levels.

“These results from a first-in-human clinical trial are very encouraging. They clearly support our commitment to progressing the clinical development of AIC649, a promising candidate from our broad development pipeline of anti-infective compounds with the potential to induce functional cure in HBV-infected patients,” said Dr. Holger Zimmermann, CEO of AiCuris Anti-infective Cures GmbH. “We are now preparing the production for further clinical trials with AIC649."

In a previous study in a woodchuck animal model of CHB, treatment with AIC649 induced a unique bi-phasic response pattern, and, in combination with Entecavir, led to a sustained loss of woodchuck hepatitis virus (WHV) DNA and surface antigen (WHsAg). The observed sustained loss of WHsAg and the induction of anti-WHsAg antibodies accompanied by cell mediated immune responses support the hypothesis that AIC649 induces a physiologically “concerted”, reconstituted immune response to WHV1, suggesting that AIC649 treatment may lead to functional cure in CHB patients.


1 Paulsen D. et al. Hepatology, 2017

About hepatitis B
Hepatitis B is a potentially life-threatening liver infection caused by the hepatitis B virus (HBV). The infection represents a major global health issue and is a significant occupational hazard, especially for healthcare workers. According to the World Health Organization (WHO), an estimated 257 million people worldwide are chronically infected with HBV (July 2018), and more than 880,000 people die each year due to complications from hepatitis B, including cirrhosis and liver cancer. Market experts have estimated the HBV market in the eight major pharmaceutical markets (US, France, Germany, Italy, Spain, UK, Japan, and China) will reach $3.0 billion in 2024 (RnR Market Research, 2016). There is a major medical need for new and innovative therapies to treat chronic infection with HBV as - despite numerous research activities - currently available therapies suppress the virus but can only cure the disease in a small percentage of patients.

About AIC649
AIC649 is a proprietary inactivated parapoxvirus particle preparation. It induces a natural, self-limiting immune response, enhancing appropriate immune responses against unrelated viruses. As a novel biological immunomodulator, AIC649 has the potential to offer a functional cure for HBV. AiCuris has successfully completed a clinical phase 1 trial with AIC649 in chronic HBV patients and is currently stepping up CMC production as well as the next steps of clinical development.

About AiCuris Anti-infective Cures GmbH
AiCuris was founded in 2006 as a spin-off from Bayer and focuses on the discovery and development of drugs targeting infectious diseases. SANTO Holding is the Company’s majority investor. PREVYMIS™ (letermovir), a first-in-class non-nucleoside cytomegalovirus (CMV) inhibitor acting via a novel mechanism of action that was licensed to MSD in 2012, received market approval in the U.S., Europa and Japan for prevention of CMV infections in adult recipients of an allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). The Company develops drugs for the treatment of viruses such as human cytomegalovirus (HCMV), herpes simplex virus (HSV), hepatitis B virus (HBV), and adenoviruses. In the field of antibacterials, AiCuris seeks to develop innovative treatment options for life-threatening, (multidrug)-resistant hospital-treated pathogens.

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AiCuris veröffentlicht positive klinische Phase-1-Studiendaten mit seinem Immunmodulator AIC649 an Patienten mit chronischer Hepatitis B

  • Phase-1-Studie mit AIC649 als intravenöse Einzeldosis zeigt, dass das Medikament in allen Dosisgruppen sicher und gut verträglich ist
  • Studie belegt, dass eine Einzeldosis AIC649 das Immunsystem chronischer Hepatitis B-Patienten stimuliert
  • Daten unterstreichen das Potenzial von AIC649, bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV) eine funktionelle Heilung zu bewirken


Wuppertal, 03. September 2018 - AiCuris Anti-infective Cures GmbH, ein führendes Unternehmen in der Erforschung und Entwicklung von Medikamenten gegen Infektionskrankheiten, gab die Ergebnisse der ersten klinischen Phase-1-Studie mit AIC649 an Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) bekannt.

Die randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebo-kontrollierte Phase-1-Studie wurde zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von einzelnen aufsteigenden intravenös verabreichten Dosierungen von AIC649 an CHB-Patienten durchgeführt. Die teilnehmenden 32 Patienten wurden in vier Gruppen mit aufsteigender Dosierung behandelt. Die Patienten jeder Gruppe erhielten entweder Einzeldosen von AIC649 oder Placebo und wurden 84 Tage lang überwacht. Die Mehrheit der Patienten war männlich, HBe-Antigen-(HBeAg)-negativ und bisher noch nicht wegen ihrer HBV-Infektion behandelt worden.

Eine einzelne, intravenös verabreichte Dosis von AIC649 war in allen Gruppen sicher und gut verträglich. Es gab keine dosislimitierende Toxizität und die maximal tolerierte Wirkstoffmenge wurde mit der höchsten verabreichten Dosis nicht erreicht. Trotz der Heterogenität der Patienten in der Studie weisen der Anstieg der Plasmakonzentrationen von immunregulierenden Zytokinen, einschließlich IL-1β, IL-6, IL-8 und IFN-γ bzw. die Senkung von IL-10-darauf hin, dass eine Einzeldosis von AIC649 die Immunantwort in chronischen Hepatitis B-infizierten Patienten stimuliert.

"Die Ergebnisse dieser zum ersten Mal am Menschen durchgeführten klinischen Studie waren sehr ermutigend und bestätigen uns in unserem Engagement, die klinische Entwicklung von AIC649 weiter voranzutreiben. AIC649 ist ein vielversprechender Kandidat aus unserer breiten Entwicklungspipeline an antiviralen und antibakteriellen Wirkstoffen mit dem Potenzial, eine funktionelle Heilung bei HBV-infizierten Patienten zu bewirken," sagte Dr. Holger Zimmermann, CEO von AiCuris Anti-infective Cures GmbH. "Wir bereiten nun die Produktion von AIC649 für weitere klinische Studien vor."

In dem Waldmurmeltiermodell für chronische Hepatitis B wurde gezeigt, dass die Behandlung mit AIC649 eine einzigartige zweiphasige Reaktion induziert, und in Kombination mit dem Therapiestandard Entecavir einen dauerhaften Verlust von Virus-DNA und spezifischer Oberflächenantigene (WHsAg) bewirkt. Der beobachtete anhaltende Verlust von WHsAg und das Auftreten von Anti-WHsAg-Antikörpern, begleitet von einer zellvermittelten Immunantwort, unterstützen die Hypothese, dass AIC649 eine physiologisch "konzertierte", rekonstituierte Immunantwort auf WHV1 triggert. Dies wiederum deutet darauf hin, dass eine Behandlung mit AIC649 zur funktionellen Heilung von CHB-Patienten führen könnte.


1 Paulsen D. et al. Hepatology, 2017

Über Hepatitis B
Hepatitis B ist eine potenziell lebensbedrohliche Leberinfektion, welche durch das Hepatitis-B-Virus (HBV) verursacht wird. Die Infektion stellt ein großes globales Gesundheitsproblem und ein erhebliches Berufsrisiko dar, insbesondere für das Personal im Gesundheitswesen. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind weltweit schätzungsweise 257 Millionen Menschen chronisch mit HBV infiziert (Juli 2018), und mehr als 880.000 Menschen sterben jedes Jahr an den Folgen von Hepatitis B, darunter Leberzirrhose und Leberkrebs. Marktexperten schätzen, dass der HBV-Markt in den acht wichtigsten Pharmamärkten (USA, Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien, Großbritannien, Japan, und China) im Jahr 2024 USD 3,0 Mrd. erreichen wird (RnR Market Research, 2016). Der medizinische Bedarf für neue und innovative Therapien zur Behandlung chronischer Infektionen mit HBV ist groß, da – trotz zahlreicher Forschungsaktivitäten - derzeitig verfügbare Therapien das Virus zwar unterdrücken, aber nur in einem geringen Prozentsatz der Patienten eine Heilung der Erkrankung herbeiführen.

Über AIC649
AIC649 ist ein proprietäres inaktiviertes Parapoxvirus, das eine natürliche, selbstlimitierende Immunreaktion auslöst, die die entsprechende Immunreaktion auf nicht verwandte Viren verstärkt. Als neuartiger, biologischer Immunmodulator besitzt AIC649 das Potenzial einer kurativen Behandlung von HBV-Infektionen. AiCuris hat eine klinischen Phase-1-Studie mit AIC649 an chronisch infizierten HBV-Patienten erfolgreich beendet und bereitet gerade die entsprechende Produktion sowie die nächsten Schritte der klinischen Entwicklung für AIC649 vor.

Über AiCuris Anti-infective Cures GmbH
AiCuris wurde 2006 als Spin-Off der Bayer AG gegründet und konzentriert sich auf die Erforschung und Entwicklung von Wirkstoffen gegen Infektionskrankheiten. Hauptinvestoren des Unternehmens sind die Dres. Strüngmann. PREVYMIS™ (Letermovir), ein an MSD im Jahre 2012 auslizensierter “First-in-Class“ nicht-nukleosidischer Cytomegalovirus (CMV)-Inhibitor, der seine Wirkung über einen neuartigen Wirkmechanismus entfaltet, hat in den USA, Europa und Japan die Marktzulassung zur Prävention von CMV-Infektionen bei erwachsenen Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten. Das Unternehmen entwickelt Medikamente gegen Viren wie das humane Cytomegalovirus (HCMV), das Herpes-simplex-Virus (HSV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) und Adenoviren. Im Bereich antibakterielle Wirkstoffe konzentriert AiCuris sich auf die Erforschung innovativer Behandlungsmöglichkeiten gegen lebensbedrohliche (multi )resistente Krankenhauserreger.

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